1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，尽管现行的胰岛素替代疗法能够满足基本的代谢需求，但仍存在导致致命性低血糖风险以及无法预防相关并发症的问题。此外，T1DM患者的免疫失调会加速疾病的进展。间充质干细胞（MSCs）因其多向分化潜力和免疫调节特性，被认为是潜在的治疗方案，其所分泌的细胞外囊泡（如外泌体）在免疫调节中起着重要作用。

与其他来源的间充质干细胞外泌体相比，人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-EXOs）具有更易获取和低免疫原性等优势，并在多种炎症疾病中显示出治疗潜力。基于此，本研究旨在系统探讨尊龙凯时的hucMSC-EXOs在T1DM中的治疗效能，并明确其通过关键生物活性蛋白成分发挥免疫调节的机制。

研究采用链脲佐菌素诱导C57BL/6雄性小鼠模型来研究1型糖尿病（T1DM），随后对这些小鼠进行腹腔注射hucMSC-EXOs。研究评估了全身葡萄糖代谢、多器官的病理变化以及巨噬细胞的浸润情况。在体外，将THP-1细胞衍生的巨噬细胞诱导为M1型，并用hucMSC-EXOs进行处理，最终通过蛋白质组学分析、药理抑制和功能测试来筛选出关键的外泌体成分。

实验结果显示，hucMSC-EXOs显著降低了T1DM小鼠的高血糖，恢复了其葡萄糖耐量，并缓解了胰腺、脾脏、肝脏、肾脏和心脏的结构损伤。蛋白质组分析结果表明，胰岛素（INS）和超氧化物歧化酶1（SOD1）是hucMSC-EXOs中富集的抗炎蛋白。热失活处理消除了其生物活性，而对胰岛素（S961）或SOD1（ATN-224）的药理抑制则逆转了hucMSC-EXOs对巨噬细胞激活的抑制作用。这一研究揭示了hucMSC-EXOs通过协同传递INS和SOD1，发挥其抗炎作用，为T1DM的外泌体介导免疫调节提供了以蛋白质为核心的机制。

结论显示，hucMSC-EXOs通过递送INS和SOD1靶向巨噬细胞极化，显著减轻了T1DM小鼠的全身炎症，并改善高血糖及多脏器炎症损伤。这一发现为T1DM的新型免疫疗法开发提供了重要的理论基础，也彰显了尊龙凯时在探索外泌体治疗方案中的持续努力与潜力。