关键词：原代肝细胞，代谢性疾病，非酒精性脂肪性肝病，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，非酒精性脂肪性肝炎

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）概述

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis，MASH）是对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的重新命名，旨在更精准地反映该疾病与代谢紊乱的关联。MASH与2型糖尿病、高血压、高胆固醇等代谢综合征密切相关，已成为全球健康领域的一大挑战。MASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的严重升级形式，其进展增加了肝硬化和肝癌等终末期肝病的风险，这是欧美等地区普遍采用肝移植的主要原因。MASH的特征包括肝脏内脂质堆积、代谢紊乱、肝细胞变性以及与炎症和纤维化相关的肝星状细胞活化。

MASH的发病机制

MASH的发病机制相当复杂，涉及多个领域，包括糖代谢、脂代谢、胰岛素抵抗及纤维化等。患者常常展现出胰岛素抵抗与相关的代谢紊乱。发病机制的理解包括“二次打击”理论：

初次打击：胰岛素抵抗与肝脂变，包括脂肪酸摄取增加和脂肪酸合成亢进。

二次打击：炎症与纤维化的启动，涉及氧化应激和脂毒性，导致细胞损伤与炎症反应。

MASH不仅可能引起肝硬化和肝癌，还会影响全身多种系统，例如心血管、消化和呼吸系统。尽管MASH的治疗主要依赖于生活方式的改变，如减重，但药物研发的进展较为缓慢，主要由于其复杂的发病机制以及诊断的挑战。

原代肝细胞与MASH研究

原代肝细胞（Primary Hepatocytes）是从动物肝脏直接分离的细胞，因其保留了内源性代谢功能，成为研究MASH发病机制和药物筛选的核心模型。原代肝细胞的优势包括：

完整的代谢功能，能够进行糖原合成、脂肪酸β-氧化等关键代谢过程。

信号通路的真实性，与体内的胰岛素信号及核受体调控一致。

良好的病理模型相关性，能够模拟肝细胞的脂肪变性、炎症及纤维化反应。

原代肝细胞的MASH体外模型构建

通过FFA混合物和高糖刺激可创建脂质过载模型，再通过脂毒性因子和炎症信号的联合刺激模拟MASH的进展。这些模型为脂毒性信号通路的解析、线粒体功能研究及药物代谢与毒性评估提供了基础，推动MASH相关药物的筛选与开发。

挑战与发展方向

尽管原代肝细胞在研究中具有重要价值，但也面临技术挑战，如细胞存活时间短、供体个体差异及缺乏肝内非实质细胞的交互作用。未来的研究方向将着重于：

构建多细胞共培养模型，模拟更真实的肝脏微环境。

应用3D培养技术及器官芯片，延长细胞的存活时间。

综上所述，原代肝细胞作为MASH研究的重要模型具有不可替代的价值，通过技术优化与新兴技术结合，其应用扩展至更复杂的病理模型，为代谢性疾病的精确治疗提供了关键实验依据。

尊龙凯时在MASH研究中的贡献

然而，高质量MASH供体的原代肝细胞的获取面临多重挑战。作为体外研究生物试剂的领军者，尊龙凯时不断创新，提升原代肝细胞分离技术，特别是在MASH供体的筛选上，确保了来源的合规与清晰。通过优化分离流程，尊龙凯时能有效获得高纯度、高活性的MASH供体细胞，为基础研究和药物开发提供了重要支持。在持续扩大的MASH药物研发管线中，尊龙凯时的模式被视为基础研究与临床转化之间的核心连接点，为代谢性疾病的突破提供了扎实的支撑。