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从痛觉到精神疾病:尊龙凯时揭示NTSR1的治疗潜力

发布时间:2025-07-17   信息来源:尊龙凯时官方编辑

神经降压素受体1(NTSR1)是A类G蛋白偶联受体,广泛存在于中枢神经系统、心血管系统及胃肠道系统。该受体通过其内源性配体神经降压素(NTS)激活,从而调节多种生理功能,涵盖血压和体温的稳态、痛觉信号的传导以及神经保护等关键作用。因此,NTSR1成为治疗药物成瘾、肥胖、疼痛、帕金森病及精神分裂症等多种疾病的重要靶点。

从痛觉到精神疾病:尊龙凯时揭示NTSR1的治疗潜力

NTSR1的内源性配体NTS与受体结合后,会在细胞内部激活多条信号通路。NTSR1在生物学上的重要性体现在它参与多种生理过程的调控,而其功能异常则与多种疾病的发展密切相关,因此被视为药物研发和疾病治疗的潜在靶点。

代谢平衡调节与代谢疾病:

神经传递调控与神经系统疾病:

  • 神经传递调控:在中枢神经系统中,NTS通过NTSR1调节神经元的兴奋性和抑制性,进而影响情绪、记忆及学习等高级脑功能。
  • 神经系统疾病:NTSR1的表达和功能异常被认为与精神分裂症的发病机制相关。此外,NTS/NTSR1系统在帕金森病的治疗中展现了潜在的疗效,可能通过调节多巴胺神经元的功能发挥作用。

血管张力调节:在外周组织中,NTSR1激活的信号通路参与调控血管的舒张和收缩,扮演着维持血压稳定的重要角色。NTSR1作为一个重要的潜在药物靶点,其变构调节剂SBI-553被研发为一种新型药物,能够有效缓解急慢性疼痛且风险较低。此外,该药物在动物模型中显示出对精神刺激剂滥用的治疗潜力。

SBI-810SBI-553的衍生物)也被证实为一种选择性激活镇痛相关的βarr2信号通路的NTSR1变构调节剂,有效避免了对NTSR2和βarr1信号的激活,从而减少成瘾反应的风险。其机制表明,通过双重作用于外周和中枢神经系统,SBI-810能够实现强效镇痛,而同时又避免了成瘾的可能。

动物实验结果显示,SBI-810对急性(手术切口、骨折、神经损伤)和慢性(炎症性、神经病理性)疼痛均表现出显著的镇痛效果,显著减轻了与疼痛相关的行为。同时,研究表明该药物在反复使用中不产生耐受性,避免了剂量递增的需求,并减少了便秘等常见副作用。

参考文献:[1] Hou T, Shi L, Wang J, et al. Label-free cell phenotypic profiling and pathway deconvolution of neurotensin receptor-1. Pharmacol Res. 2016 Jun;108:39-45. doi: 10.1016/j.phrs.2016.04.018. Epub 2016 Apr 23. PMID: 27117668.
[2] Guo R, Chen O, Zhou Y, et al. Arrestin-biased allosteric modulator of neurotensin receptor1 alleviates acute and chronic pain. Cell. 2025 May 15;S0092-8674(25)00508-2. doi: 10.1016/j.cell.2025.04.038. Epub ahead of print. PMID: 40393456.
[3] Mizuno T. Neurotensin Receptor (NTSR). In: Choi S, eds. Encyclopedia of Signaling Molecules. Springer, New York, NY.